請專家答；阿維A與阿維A酯

      通用名：阿維A膠囊。商品名稱：方希英文名：AcitretinCapsules。漢語拼音：AweiAJiaonang本品主要成分是阿維A，其化學名為全反式-9-（4-甲氧基-2，3，6-三甲基苯基）-3，7-二甲基-2，4，6，8-壬四烯酸，化學結(jié)構(gòu)如下：分子式：C21H26O3分子量：326.44【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為黃色顆粒和粉末?！舅幚矶纠怼勘酒肪哂姓{(diào)節(jié)表皮細胞分化和增殖等作用，但其對銀屑病及其它角化性皮膚病的作用機理尚不清楚。【藥代動力學】健康志愿者單劑口服50mg的阿維A后，阿維A的最大血漿濃度范圍為196～728ng/ml（平均416ng/ml），達峰時間為2～5小時（平均2.7小時）。多劑服用后，血漿濃度在2周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。銀屑病患者服用阿維A（10～50mg/d）8周，其平均穩(wěn)態(tài)濃度的低值在6～25ng/ml之間，且與給藥劑量有關(guān)?；颊叨鄤┛诜⒕SA9個月以上，清除半衰期（t1/2）為33～92小時（平均48小時），而順式異構(gòu)體為28～123小時（平均64小時）。在健康青年和老年受試者的多劑研究中發(fā)現(xiàn)老年受試者的血漿阿維A濃度較青年受試者高。其終末清除半衰期在老年受試者中為37～96小時（平均54小時），在青年受試者中為39～70小時（平均53小時）。口服吸收后，阿維A經(jīng)代謝及簡單的同分異構(gòu)化互變?yōu)?3-順式異構(gòu)體。阿維A及其13-順式異構(gòu)體主要通過代謝成短鏈的降解產(chǎn)物和結(jié)合物從體內(nèi)清除。98%以上的阿維A與血漿蛋白結(jié)合，其中主要為血漿白蛋白?；颊叻冒⒕SA后，在血漿樣本中檢測出阿維A酯（體卡松）的存在（阿維A為阿維A酯的活性代謝產(chǎn)物），其原因可能與飲酒有關(guān)。在對健康志愿者進行的雙向交叉研究中，受試者攝入酒精（1.4g/kg）3小時后，單劑口服100mg阿維A，在所有的10名受試者體內(nèi)均檢測到阿維A酯的存在，其峰濃度在22～105ng/ml之間（平均為55ng/ml）。受試者在未攝入酒精的情況下單劑口服阿維A，體內(nèi)阿維A酯的濃度則未達檢測水平，但是不能排除在無酒精作用下阿維A轉(zhuǎn)化為阿維A酯。阿維A酯的清除期較長，當阿維A酯用作主要治療藥物時，在中止治療2.9年后仍可在患者血中發(fā)現(xiàn)阿維A酯的存在。240名銀屑病患者在未嚴格限制酒精使用的情況下接受阿維A治療（5～60mg/天），其中有7.5%的患者血中檢測出阿維A酯（5～62ng/ml），有27%的患者體內(nèi)有極微量阿維A酯的存在，但濃度低于定量檢測限。阿維A與食物同服，口服吸收最佳。【適應癥】阿維A適用于治療以下疾?。?、嚴重的銀屑病，其中包括紅皮病型銀屑病、膿皰型銀屑病等。2、其它角化性皮膚病?！居梅ㄓ昧俊勘酒穫€體差異較大，劑量需要個體化，才能取得最大的臨床治療效果，同時不良反應最小。開始治療：開始阿維A治療應為每天25或30mg，作為一個單獨劑量與主餐一起服用。如果經(jīng)過4周治療效果不滿意，又沒有毒性反應，每天最大劑量可以逐漸增加至每天75mg，如果需要把副作用減至最小，此劑量還可減少。維持治療：治療開始有效后，可給予每天25mg至50mg的維持劑量。維持劑量應以臨床效果和耐受性作為根據(jù)。一些病例，增加劑量至最大每天75mg，可能是必要的。一般來說，當皮損已充分消退，治療應該停止。復發(fā)可按開始治療的方法再治療。其它角化性疾?。航腔约膊〉木S持劑量為每天10mg，最大為每天50mg?！静涣挤磻勘酒分饕统Ｒ姷牟涣挤磻獮榫S生素A過多綜合癥樣反應，主要表現(xiàn)為：（1）皮膚：瘙癢、感覺過敏、光過敏、紅斑、干燥、鱗屑、甲溝炎等。（2）粘膜：唇炎、鼻炎、口干等。（3）眼：眼干燥、結(jié)膜炎等。（4）肌肉骨胳：肌痛、背痛、關(guān)節(jié)痛、骨增生等。（5）神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、步態(tài)異常、顱內(nèi)壓升高、耳鳴、耳痛等。（6）其它：疲勞、厭食、食欲改變、惡心、腹痛等。（7）實驗室異常：可見谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、甘油三酯、膽紅素、尿酸、網(wǎng)織紅細胞等短暫性輕度升高；也可見高密度脂蛋白、白血球及磷、鉀等電解質(zhì)減少。繼續(xù)治療或停止用藥，改變可恢復。【禁忌】1、孕婦、哺乳期婦女及兩年內(nèi)有生育愿望的婦女禁用。2、對阿維A或其它維甲酸類藥物過敏者禁用。3、嚴重肝腎功能不全者、高脂血癥者，維生素A過多癥或?qū)S生素A及其代謝物過敏者禁用?！咀⒁馐马棥?、育齡婦女在開始阿維A治療前2周內(nèi)，必須進行血液或尿液妊娠試驗，確認妊娠試驗為陰性后，在下次正常月經(jīng)周期的第2天或第3天開始用阿維A治療。在開始治療前，治療期間和停止治療后至少2年內(nèi)，必須使用有效的避孕方法。治療期間，應定期進行妊娠試驗，如妊娠試驗為陽性，應立即與醫(yī)生聯(lián)系，共同討論對胎兒的危險性及是否繼續(xù)妊娠等。2、在阿維A治療期間或治療后2個月內(nèi)，應避免飲用含酒精的飲料，并忌酒。3、在服用阿維A前和治療期間，應定期檢查肝功能。若出現(xiàn)肝功能異常，應每周檢查。若肝功能未恢復正?；蜻M一步惡化，必須停止治療，并繼續(xù)監(jiān)測肝功能至少3個月。4、對有脂代謝障礙、糖尿病、肥胖癥、酒精中毒的高?；颊吆烷L期服用阿維A的患者，必須定期檢查血清膽固醇和甘油三酯。5、對長期服用阿維A的患者，應定期檢查有無骨異常。6、正在服用維甲酸類藥物治療及停藥后2年內(nèi)，患者不得獻血。7、治療期間，不要使用含維生素A的制劑或保健食品，要避免在陽光下過多暴露?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】本品有生殖毒性，孕婦和哺乳期婦女禁用?！緝和盟帯堪⒕SA在兒童中應用的療效和安全性尚未確認，因而阿維A只用于患有嚴重角化異常性疾病，且無有效替代療法的那些兒童?！纠夏昊颊哂盟帯繉夏昊颊哂盟帲匆妶蟮佬枳魈厥鈱Υ??！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒凡荒芘c四環(huán)素、氨甲喋呤、維生素A及其它維甲酸類藥物并用，以避免副作用?！舅幬镞^量】如發(fā)生過量服用，應立即停藥，采取將本品從體內(nèi)排出的措施，并密切監(jiān)視顱內(nèi)壓升高的體征?！疽?guī)格】10mg?！举A藏】密封、在涼暗處保存?！景b】3×10粒/板/盒,鋁塑泡罩包裝】艾吹停;芳香維甲酸;壬四烯酯;維甲靈,替維甲;銀屑靈,依曲替酯,阿維A酯【外文名】Etretinate,Tigason【適應癥】用于嚴重銀屑病如紅皮性銀屑病、膿瘡銀屑?。幌忍祠~鱗病、毛發(fā)紅糠疹、毛囊角化病以及其他嚴重角化異常的皮膚病。【用量用法】口服：開始劑量每日每千克體重０．７５～１ｍｇ，分２～３次用。療程為２～４周，最大劑量不得超過每日７５ｍｇ，最后劑量須依療效及耐受程度而定，通常６～８周為１療程，每日劑量每千克體重為０．５ｍｇ，便能達到最佳效果。治愈即停藥?！咀⒁馐马棥?.用藥初期的不適可耐受。過量會引起口干、唇炎及皸裂、粘膜發(fā)炎、口渴及流汗，少數(shù)出現(xiàn)可逆性脫發(fā)及肝功能改變。2.孕婦、哺乳期婦女、肝功能不全、對本品過敏者禁用?！疽?guī)格】膠囊劑：１０ｍｇ×５０粒