澳曲輕的作用只是在于控制食欲嗎？

      澳曲輕
      【藥理作用】本品為作用于中樞的肥胖癥治療藥。主要通過(guò)其胺類(仲胺和伯胺類)代謝產(chǎn)物而產(chǎn)生作用，其主要機(jī)理為抑制去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺的再攝取而增強(qiáng)飽食感，而對(duì)去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺的釋放無(wú)明顯影響。研究還表明，本品及其胺類活性代謝產(chǎn)物無(wú)明顯抗膽堿、抗組胺和單胺氧化酶作用。
      【吸收、分布、消除】據(jù)資料報(bào)道，口服鹽酸西布曲明后迅速在消化道吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1.2小時(shí)，口服清除率為1750L/h，半衰期為1.1小時(shí)。單次服藥平均最少可吸收77%。
      鹽酸西布曲明經(jīng)肝臟首過(guò)效應(yīng)，主要被肝臟的細(xì)胞色素P450(3A4)同工酶代謝為單和雙去甲基的M1和M2。這些活性代謝物進(jìn)一步羥基化和結(jié)合代謝為非藥理活性代謝物M5和M6。服用放射性標(biāo)記的鹽酸西布曲明后血漿中的放射物質(zhì)濃度分別為原形(3%)、M1(6%)、M2(12%)、M5(52%)、M6(27%)。M1和M2的血漿濃度在3～4小時(shí)內(nèi)可達(dá)峰值。服藥4天內(nèi)M1和M2的血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，濃度是單次服藥的兩倍。M1和M2的消除半衰期分別為14和16小時(shí)，多次給藥后半衰期無(wú)變化。體外試驗(yàn)表明，動(dòng)物放射標(biāo)記實(shí)驗(yàn)表明藥物可迅速、廣泛地分布到組織中，濃度最高的為清除器官：肝和腎。在治療劑量的血藥濃度下，鹽酸西布曲明、M1、M2的人血漿蛋白結(jié)合率分別為97%、94%、94%。單次服藥后大約85%(68～95%)的放射劑量由尿和糞便排泄，尿中的主要代謝產(chǎn)物為M5和M6，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)原形藥、M1和M2。M1和M2的主要排泄途徑是肝臟代謝，M5和M6主要是從腎臟排泄。
      【適應(yīng)癥】鹽酸西布曲明適用于飲食控制和運(yùn)動(dòng)不能減輕和控制體重的肥胖癥治療，包括減輕體重和維持體重的減輕，治療應(yīng)與低熱量飲食和運(yùn)動(dòng)結(jié)合進(jìn)行。推薦用于治療體
      重指數(shù)≥30kg/m2或≥27kg/m2(有其它危險(xiǎn)因素如高血壓、糖尿病、血脂異常等)的肥胖癥患者。體重指數(shù)(BMI)計(jì)算：體重(kg)除以身高(米)的平方值(kg/m2)。如：體重100公斤、身高1.80米，則BMI100÷(1.80)2100÷3.2430.9。
      【用法與用量】推薦起始劑量為每天服藥一次，每次10mg，可于早晨單獨(dú)服用或與食物同服。如體重減輕不足，4周后劑量可調(diào)整至每天15mg。若病人無(wú)法耐受10mg劑量，可降至5mg。應(yīng)根據(jù)患者的血壓、心率情況調(diào)整劑量。不推薦使用15mg/日以上的劑量。
      【不良反應(yīng)】本品常見(jiàn)的不良反應(yīng)有：口干、厭食、失眠、便秘等。在臨床試驗(yàn)中發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)還有：全身反應(yīng)：發(fā)熱;心血管系統(tǒng)：心率增快、血壓升高;呼吸系統(tǒng)：氣管炎、呼吸困難;消化系統(tǒng)：腹瀉、胃腸炎、牙病、胃腸脹氣;神經(jīng)系統(tǒng)：不安、肢體痙攣、張力增加、思維異常、癲癇發(fā)作;泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、月經(jīng)紊亂;血液系統(tǒng)：因出血時(shí)間延長(zhǎng)引起的皮膚瘀斑;代謝和營(yíng)養(yǎng)：外周性水腫;肌肉/骨骼系統(tǒng);關(guān)節(jié)炎;皮膚和相關(guān)組織：瘙癢;特殊感覺(jué)：弱視。實(shí)驗(yàn)室檢查：鹽酸西布曲明可引起肝功能檢查的異常，包括AST、ALT、GGT、LDH、堿性磷酸酶、膽紅素的增加，化驗(yàn)值多為輕度增高，常隨著進(jìn)一步的治療而消失，沒(méi)有明確的劑量??反應(yīng)關(guān)系。
      【禁忌癥】禁忌用于接受單胺氧化酶抑制劑(MAOI)治療的患者。禁忌用于對(duì)本品成分過(guò)敏的患者。禁忌用于神經(jīng)性厭食癥患者。禁忌用于接受其它中樞性的食欲抑制藥的患者。
      【注意事項(xiàng)】肥胖癥的治療應(yīng)以飲食控制和運(yùn)動(dòng)為基礎(chǔ)。器質(zhì)性肥胖(如沒(méi)有治療的甲狀腺功能低下)者應(yīng)排除在應(yīng)用本品范圍之外。在接受本品治療前應(yīng)檢查血壓和脈搏，且在用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測(cè)。對(duì)于那些使用本品時(shí)血壓和脈搏持續(xù)增加的病人應(yīng)考慮減量或停藥。對(duì)于有高血壓病史的病人應(yīng)謹(jǐn)慎使用，血壓不能控制或控制不好的高血壓病人應(yīng)禁止使用。由于本品可能引起心率加快和/或血壓升高，因此本品不應(yīng)用于有冠脈疾病、心衰、心率失常和中風(fēng)病史的病人。某些能引起神經(jīng)末梢釋放5-羥色胺的中樞性減肥藥與心臟瓣膜功能不全有關(guān)。關(guān)于心臟瓣膜疾病發(fā)生的可能性國(guó)外進(jìn)行了2項(xiàng)研究：在一項(xiàng)研究中210名病人(平均年齡54歲)使用2維和彩色多普勒心臟超聲儀進(jìn)行觀察，這些病人在長(zhǎng)達(dá)2周到16個(gè)月期間每天服用15mg鹽酸西布曲明或安慰劑，且沒(méi)有心瓣膜病的病史，結(jié)果鹽酸西布曲明組心臟瓣膜病發(fā)生率為3/132(2.3%)，3個(gè)病例均為輕度主動(dòng)脈瓣功能不全，安慰劑組的發(fā)生率為2/77(2.6%)，一例為輕度的主動(dòng)脈瓣功能不全，一例為嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣功能不全。在另一項(xiàng)研究中使用2維和彩色多普勒心臟超聲儀進(jìn)行觀察，25例病人在3個(gè)月內(nèi)每天使用5～30mg鹽酸西布曲明，結(jié)果未觀察到心臟瓣膜病變。某些可引起神經(jīng)末稍釋放5-羥色胺的中樞性減肥藥能誘發(fā)肺動(dòng)脈高壓(PPH)，一種罕見(jiàn)的但可致命的疾病。在本品上市前的臨床研究中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)類似病例，但因這種疾病在人群中的出現(xiàn)率很低，現(xiàn)還不能肯定本品是否會(huì)引起這種疾病。嚴(yán)重肝、腎功能不全的病人不應(yīng)服用本品。由于體重減輕可增加和加重膽結(jié)石的形成，故患膽結(jié)石的病人應(yīng)慎用本品。由于本品可引起瞳孔擴(kuò)大,所以應(yīng)慎用于閉角型青光眼的病人。有癲癇病史的病人慎用。對(duì)于有癲癇發(fā)作的病人應(yīng)停止使用。雖然鹽酸西布曲明在健康志愿者中并不影響精神運(yùn)動(dòng)和思維行為，但任何作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物均有可能影響判斷、思維或運(yùn)動(dòng)技能。動(dòng)物試驗(yàn)觀察到鹽酸西布曲明有致畸胎作用，未觀察到有致癌，致突變作用，建議妊娠、準(zhǔn)備妊娠及哺乳期婦女不服用本品。由于低于16歲的兒童使用鹽酸西布曲明的安全性和有效性尚未確立，故不推薦16歲以下的兒童使用本品。由于老年人心、腎、肝功能減低或合并其它疾病治療方案可能性增加，因此對(duì)于老年人的劑量選擇應(yīng)小心。藥物相互作用：中樞神經(jīng)活性藥物：本品不能與單胺氧化酶抑制劑（MAOI）同時(shí)使用。在開始使用本品治療前應(yīng)至少停用MAOI兩周，同理，在使用MAOI前應(yīng)至少停用本品兩周。由于本品抑制5-羥色胺再攝取，因此不宜與其它5-羥色胺能藥物合用。影響血壓和心率的藥物：正在服用含去甲麻黃堿、麻黃堿、或偽麻黃堿等成分藥物的病人，慎用本品。抑制細(xì)胞色素P450（3A4）代謝的藥物：臨床試驗(yàn)表明本品與酮康唑、紅霉素有潛在相互作用，但影響幅度不大。藥物濫用和依賴性：醫(yī)生應(yīng)仔細(xì)評(píng)估既往有藥物濫用病史的病人，并對(duì)這類病人加強(qiáng)隨訪，觀察他們是否正確服用和有無(wú)濫用現(xiàn)象（如產(chǎn)生藥物耐受性、服藥劑量增加、覓藥行為等）。服用過(guò)量的處理：現(xiàn)無(wú)鹽酸西布曲明的特效解毒藥，治療方法包括處理藥物過(guò)量的一般方法，如保證呼吸暢通，監(jiān)測(cè)心臟和重要生命指征，采取對(duì)癥和支持療法。可小心地使用β阻滯劑來(lái)控制升高的血壓和心動(dòng)過(guò)速。還未證實(shí)利尿和血液透析的效果。